左西孟旦(Levosimendan):
唯一的钙增敏剂。这类药主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性,达到增加心肌收缩力的目的。严重左室收缩功能障碍伴低心排综合征(外周灌注减少,靶器官功能异常)患者,短期内需要正性肌力药物治疗。大部分正性肌力药物通过增加细胞内钙离子浓度来增强心肌收缩力,如PDE抑制剂、拟交感药物(多巴胺、多巴酚丁胺)。传统正性肌力药物长期应用的副作用是会增加心肌耗氧,增加心律失常风险,甚至增加心衰患者死亡风险。左西孟旦作为一种新型Ca2+增敏剂,具有正性肌力和扩张血管双重作用机制,使心肌细胞在不增加细胞内Ca2+的情况下提高收缩性、扩张外周血管和冠状动脉、不增加心肌耗氧、不影响心肌舒张功能,不增加恶性心律失常的风险,为急性失代偿心力衰竭的治疗提供了理想选择。年及年ESC指南建议左西孟旦用于收缩功能不全所致无严重低血压的症状性低心输出量心力衰竭患者(Ⅱa类建议,B级证据)。
年发布的中国《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中有关左西孟旦的推荐:
1、急性心力衰竭患者使用左西孟旦,可明显增加心输出量和每搏量,降低肺动脉楔压、全身血管阻力和肺血管阻力。
2、左西孟旦不增加冠心病患者死亡率(Ⅱa类建议,B级证据)。
左西孟旦耐受性良好,常见的不良反应为头痛,低血压,偶见心动过速和心悸。大部分副作用(如头痛、低血压)因剂量过大或血管扩张所致。为了避免血压降得过低带来风险,在应用这种药时,尽可能暂时停用米力农及其他血管扩张药物。
1、应用左西孟旦时,应密切监测血压变化,用药前应考虑患者有无血容量不足。
2、且宜小剂量开始用药:心力衰竭患者静脉注射左西孟旦时通常给予6~12μg/kg负荷量,10min给完,而后以0.05~0.2μg/(kg?min)的剂量静脉持续滴注,维持24h.
3、由于左西孟旦的活跃代谢产物OR-的半衰期长达80h,左西孟旦持续作用时间大约是75-78h至1周,因此1周应用一次疗效比较显著。
4、左西孟旦可以很快的速度从肠道被吸收,并且具有很高的生物利用度。药物主要通过尿和胆汁两条途径排泄,在尿中仅发现微量的原形药物,对于轻中度的肝肾功能损伤不需调整剂量。
重组人脑利钠肽(Re